Когато говорим за женски фертилитет, обикновено мислим за възраст, яйчников резерв, хормони и качество на яйцеклетките. Но под всички тези фактори се крие още един фундаментален процес — способността на клетката да произвежда енергия и да поддържа здрави своите митохондрии.
Именно тук през последните години се появява един особено интересен кандидат — Urolithin A (уролитин А).
Тази молекула стана известна предимно в областта на longevity науката заради способността си да стимулира митофагията, процеса, чрез който клетките разпознават и отстраняват увредените митохондрии. Но от 2021 г. насам започват да се натрупват данни, че този механизъм може да има значение и на едно много различно място — яйчника и яйцеклетката.
Научната история вече преминава през няколко последователни стъпки: от животински ооцити, през модели на репродуктивно стареене и защита на яйчниковия резерв, чак до изследвания върху човешки гранулозни клетки.
Защо митохондриите са толкова важни за яйцеклетката?
Яйцеклетката е необикновена клетка. Тя трябва да завърши своето съзряване, да бъде оплодена и след това да осигури огромна част от клетъчната инфраструктура, необходима за първите етапи от развитието на ембриона. За всичко това е необходима енергия и тук митохондриите имат централна роля.
С напредването на репродуктивната възраст митохондриалната функция на ооцита може да се влошава. Нарушава се производството на ATP, увеличава се оксидативният стрес, натрупват се увредени митохондрии и могат да възникнат нарушения в процесите, необходими за нормалното мейотично делене.
Затова един от интересните въпроси на съвременната репродуктивна биология е:
Ами ако вместо просто да се опитваме да неутрализираме свободните радикали, подпомогнем клетката да отстранява собствените си увредени митохондрии?
Това е концепцията за митофагията.
И именно тук се появява Urolithin A.
2021: Urolithin A и „остаряващата“ яйцеклетка
Един от първите директни експерименти идва през 2021 г.
В изследването Anti-Aging Effect of Urolithin A on Bovine Oocytes In Vitro учените използват говежди яйцеклетки, подложени на модел на in vitro стареене. Резултатите показват, че третирането с Urolithin A може да противодейства на част от неблагоприятните промени, настъпващи при остаряването на ооцита. Наблюдавани са подобрения в митохондриалния мембранен потенциал, съзряването на яйцеклетките и тяхната способност след оплождане да подкрепят ранното ембрионално развитие. Това е важно, защото за първи път поставя Urolithin A директно в контекста:
митохондрии → качество на яйцеклетката → потенциал за ембрионално развитие.
Но това е само началото.
2022: може ли митофагията да забави репродуктивното стареене?
През 2022 г. изследването Oocyte mitophagy is critical for extended reproductive longevity отива една стъпка по-далеч.
Учените използват C. elegans като модел на репродуктивното стареене и показват, че митофагията има съществено значение за запазването на качеството на ооцитите с възрастта. Когато митофагията е стимулирана чрез Urolithin A, се наблюдава удължаване на репродуктивния период и по-добро запазване на качеството на ооцитите. Особено интересен е фактът, че ефект се наблюдава дори когато интервенцията започва след настъпването на репродуктивния спад.
Това променя перспективата.
Митохондриалното увреждане вече не изглежда просто като страничен резултат от стареенето. То започва да изглежда като потенциално модифицируем механизъм на репродуктивното стареене.
2025: защита на яйцеклетката от оксидативен стрес
Следващата важна стъпка идва през 2025 г.
В изследване върху свински ооцити учените предизвикват оксидативен стрес чрез водороден пероксид и след това изследват дали Urolithin A може да предпази яйцеклетките.
Резултатите отново са обещаващи.
Urolithin A:
-
намалява натрупването на реактивни кислородни видове;
-
редуцира увреждането на ДНК;
-
подобрява митохондриалната функция;
-
стимулира автофагичните механизми;
-
подпомага нормалната организация на делителното вретено и хромозомите;
-
подобрява ядреното и цитоплазменото съзряване на ооцита.
Наблюдава се и подобрение в последващия потенциал за развитие на експериментално получените ембриони. Това е особено интересно за репродуктивната медицина, защото оксидативният стрес е един от механизмите, които се обсъждат във връзка с влошеното качество на ооцитите.
Urolithin A обаче не изглежда да действа просто като поредния антиоксидант. Част от интереса към него идва именно от способността му да влияе върху механизмите за контрол на качеството на митохондриите.
2025: не само яйцеклетката — може ли Urolithin A да защити яйчниковия резерв?
През юли 2025 г. се появява още по-провокативно изследване:
Urolithin A Protects Ovarian Reserve Via Inhibiting PI3K/Akt Signaling and Preventing Chemotherapy-Induced Follicle Apoptosis.
Тук въпросът вече е различен.
Не само:
„Можем ли да подобрим състоянието на яйцеклетката?“
а:
„Можем ли да помогнем за запазването на самия яйчников резерв?“
Жената се ражда с ограничен пул от примордиални фоликули. Преждевременното им активиране и загуба постепенно изчерпват този резерв. В експерименталния модел Urolithin A потиска активирането на примордиалните фоликули чрез намаляване активността на PI3K/Akt сигналния път.
Още по-интересни са резултатите при експериментален модел, при който яйчниците са изложени на циклофосфамид – лекарство, използвано при някои видове химиотерапия, което може да увреди яйчниковата функция и да доведе до загуба на фоликули. При добавянето на Urolithin A тази загуба е по-малка, като едновременно с това се наблюдават по-малко признаци на увреждане и загиване на клетките.
Тези резултати карат учените да разглеждат Urolithin A като интересна молекула за бъдещи изследвания, свързани със запазването на яйчниковия резерв – например при преждевременно отслабване на функцията на яйчниците, с напредването на репродуктивната възраст или след увреждане вследствие на химиотерапия.
2026: науката стига до човешките гранулозни клетки
И така стигаме до една от най-интересните публикации досега.
През 2026 г. е публикувано изследването:
SIRT3 attenuates AGEs-induced senescence in human granulosa cells through enhancing mitophagy.
Този път моделът вече включва човешки гранулозни клетки.
Това е важна стъпка.
Гранулозните клетки обграждат развиващата се яйцеклетка и създават средата, необходима за нейното нормално съзряване. Те я снабдяват с важни вещества и участват в хормоналните процеси и развитието на фоликула, в който се намира яйцеклетката.
Изследователите установяват, че определени вещества, които се натрупват в организма при стареене и при продължително високи нива на кръвната захар, могат да ускорят стареенето на тези клетки и да нарушат работата на техните митохондрии. Когато обаче клетките са третирани с Urolithin A, се активира процесът на отстраняване на увредените митохондрии и част от неблагоприятните промени намаляват.
Това е важна следваща стъпка в изследванията на Urolithin A и женското репродуктивно здраве, защото данните вече не идват единствено от животински модели. Подобен защитен механизъм е наблюдаван и в човешки клетки, които имат пряко отношение към развитието и съзряването на яйцеклетката.
Какво всъщност ни казват всички тези изследвания?
Ако подредим доказателствата хронологично, се получава забележително последователна картина:
2021 → подобрена митохондриална функция и качество на остаряващи ооцити.
2022 → стимулирането на митофагията се свързва с по-дълго репродуктивно дълголетие.
2025 → защита на ооцитите от оксидативен стрес и подпомагане на последващото ембрионално развитие.
2025 → експериментални доказателства за запазване на примордиалните фоликули и защита от химиотерапевтично индуцирано увреждане на яйчника.
2026 → Urolithin A-индуцираната митофагия редуцира част от свързаните със стареенето нарушения в човешки гранулозни клетки.
Общият знаменател между тези резултати е трудно да бъде пропуснат:
митохондриално качество.
Urolithin A изглежда интересен не просто защото може да намалява оксидативния стрес, а защото подпомага един от фундаменталните механизми, чрез които клетката поддържа собствената си митохондриална популация — митофагията.
Източници
-
Fonseca É. et al. Anti-Aging Effect of Urolithin A on Bovine Oocytes In Vitro. Animals. 2021;11(7):2048.
-
Cota V. et al. Oocyte mitophagy is critical for extended reproductive longevity. 2022.
-
Shi W. et al. Urolithin A Protects Porcine Oocytes from Artificially Induced Oxidative Stress Damage to Enhance Oocyte Maturation and Subsequent Embryo Development. International Journal of Molecular Sciences. 2025.
-
Wang W., Zhou R., Ruan Y., Fan S. Urolithin A Protects Ovarian Reserve Via Inhibiting PI3K/Akt Signaling and Preventing Chemotherapy-Induced Follicle Apoptosis. Biology. 2025;14(7):829. DOI: 10.3390/biology14070829.
-
SIRT3 attenuates AGEs-induced senescence in human granulosa cells through enhancing mitophagy. Cell Biology and Toxicology. 2026.
Коментари